2008年09月04日(木) 12時00分

最も実現可能性が高い、新しいガン治療法トップ5（WIRED VISION）

米CBSテレビの番組『60 Minutes』が、金のナノ粒子とラジオ波を使う『Kanzius RF』療法(日本語版記事)について取り上げ、ガン治療の研究における最も有望な突破口の1つだと言うのを聞いたとき、私はさてどうだろうと思った。そして、もっと現実的だと思われる治療法をリストにまとめてみた。

第5位、遺伝子ノックダウンで腫瘍の増殖を阻止

ガンとは、単純に言えば、いくつかの細胞が、制御できる範囲を超えて増殖し始めたときに起こるものだ。

siRNAと呼ばれる小さな分子[短い2本鎖RNA]によって、腫瘍の増殖と維持を助けるタンパク質の製造を止めることができる。[遺伝子ノックダウンは、遺伝子の翻訳(mRNAの情報に基づいて、タンパク質を合成する反応)を阻害し、遺伝子の機能を大きく減弱させること]

米Alnylam Pharmaceuticals社などの製薬会社では、この方法の研究に取り組んでいる。Alnylam社の治験薬『ALN-VSP01』は、2つの分子の生成を阻害する複合薬で、腫瘍への血液の供給停止と細胞分裂の阻止をねらっている。[『RNAiニュース』の記事によると、標的分子は、VEGFと、キネシン紡錘体タンパク質(KSP)]

残念なことに、siRNA分子は非常に脆く壊れやすい。この治療法の一番困難な部分は、ヌクレアーゼという酵素に破壊されないうちにsiRNA分子をガン細胞に到達させることだ。

昔から行なわれている方法としては、リポゾームと呼ばれる脂肪分子でできた小さな泡にsiRNA分子を封じ込める法が利用されている。

第4位、ウイルスでガン細胞を殺す

長い年月をかけた進化の結果、ウイルスは、細胞内に入り込んで、その細胞を乗っ取ったり破壊したりする特異な能力を身につけた。

比較的毒性の弱い種類のウイルスの中には、正常な細胞を傷つけずにガン細胞だけを殺すことができるものがある。多くの場合、こうしたウイルスには遺伝子操作が施され、効果が高められる。

米Jennerex Biotherapeutics社を始めとする数社が、死亡率の高い病気の治療法としてワクシニアウイルスをテストしている。ワクシニアウイルスは、天然痘ワクチンとして何億という人々に使用されている痘瘡ウイルスと同属のウイルスだ。

第3位、低分子で精密に攻撃

化学療法は鈍器だ。多くの薬剤の働きは、正常な細胞を殺すよりほんの少しだけ早くガン細胞を殺すに過ぎない。そこで医化学者たちは、より賢いやり方でガンと戦うことができる分子を作ろうと努力を続けている。

たとえば、米Johnson & Johnson社がテストを進めている薬剤『テイピファルニブ』[商品名『ザルネストラ』]は、ガンを悪化させる酵素の1つであるファルネシル転移酵素の働きを抑制する。

これまでのガン治療と違い、ガン細胞を殺すのではなく、ガン細胞の活動を抑えることを目指している。

第2位、ワクチンで攻撃／予防

人体にガン細胞を攻撃させるように導くことが、多くの実験で可能になっている。ある場合には、腫瘍からいくつかの細胞を丸ごと取り出して殺し、免疫系に刺激を与えることが知られている分子に浸してから、患者の体内に戻す。別のケースでは、ガン細胞の表面に存在する1つの分子を選び出し、免疫系に、攻撃開始の合図としてその分子を認識させようとしている。

こうした治療法のひとつ(ガン細胞を丸ごと利用するもの)が、今年4月、ロシアの食品医薬品局にあたる部局によって承認されている。[リンクされた記事によると、ロシアで承認されたのは米Antigenics社製のワクチン『Oncophage』で、腎臓ガンを治療するという]

米国では、こうした治療の多くが臨床試験の第3段階にある。つまり、完成が間近だということだ。

ガン治療のもう1つの前線では、『ガーダシル』[商品名]のようなワクチンが、遺伝子変異の原因になるいくつかのウイルスから人々を守っている。ガーダシルは、子宮頸ガンを引き起こすことで知られるヒトパピローマ・ウイルス(HPV)を撃退する。

[ガーダシルは、2006年6月、米食品医薬品局(FDA)によって、子宮頸ガンを予防する世界初のワクチンとして承認された。HPVに感染していない女性を対象にした大規模臨床試験では80％近い予防効果があったと報告されている。ロシアで承認された『Oncophage』は治療目的だが、ガーダジルは予防用で、治療効果は無い]

第1位、エピジェネティック薬で、ガン抑制遺伝子のスイッチを入れる

遺伝子の混乱によって起こる突然変異は、細胞の機能不全や制御不可能な分裂を引き起こす。このことが、細胞がガン化する唯一の原因だ。

多くのガン細胞では、普通は必ずにオンになっていなければならないガン抑制遺伝子のスイッチが、何らかの理由でオフになっている。最新の薬剤を使えば、われわれが持つこの自然の防御システムを、オンの状態に戻すことができるかもしれない。そうすれば、ガン化した細胞は自らを修正するか、自滅する、あるいは化学療法にもっとよく反応するようになるだろう。

バルプロ酸とスベロイラニリド・ハイドロザミック酸(SAHA)という2つのエピジェネティック薬が、すでに市販されている[エピジェネティックとは、ゲノム自身の変異以外のメカニズムで遺伝子の発現に影響を与える現象を指し、この現象を制御する薬をエピジェネティック薬と呼ぶ]

これらの薬剤では、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)という酵素の働きを鈍らせることで、ガン細胞が自然死しやすくなる。[HDAC阻害により、大腸がん細胞，乳がん細胞，白血病細胞の増殖が抑制され、がんの増殖に重要な血管新生も抑制されることがわかっている]

また、米CuraGen社は、『PXD101』と呼ばれる化合物の臨床試験を行なっている。PXD101も、HDACに作用する。

http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20080904-00000002-wvn-sci